Cinque anni fa, Carl Johnson è fuggito dalle pressioni della vita a Los Santos, San Andreas ... una città che si distrugge tra gangster, droga e corruzione. Dove le star del cinema e i milionari fanno del loro meglio per evitare gli spacciatori e i gangster. Ora siamo nei primi anni '90. Carl deve andare a casa. Sua madre è stata assassinata, la sua famiglia è andata in pezzi e i suoi amici d'infanzia sono sulla via del disastro. Al suo ritorno nel quartiere, alcuni poliziotti corrotti lo accusano di omicidio. CJ è costretto a un viaggio che lo porta attraverso l'intero stato di San Andreas per salvare la sua famiglia e controllare le strade.