Ozempic: perché il farmaco per il diabete non è un'iniezione dimagrante per tutti

Ozempic ha realizzato ciò di cui molti influencer sognano. In pochissimo tempo, i video di TikTok che elogiano la siringa come rimedio dimagrante miracoloso hanno raggiunto più di un miliardo di visualizzazioni – anche grazie a utenti importanti come il fondatore di Tesla Elon Musk, che ha parlato di perdita di peso senza sforzo.

Solo che Ozempic non è un prodotto lifestyle, ma un farmaco per le persone con diabete di tipo 2. Come mai è diventato un dimagrante miracoloso e pubblicizzato, a cui sempre più persone normopeso si affidano per smaltire rapidamente qualche chilo di troppo? Il Prof. Dr. Florian Kiefer, responsabile dell'Ambulatorio di Endocrinologia dell'Ospedale Generale di Vienna e specialista in medicina interna con particolare attenzione all'endocrinologia e al metabolismo, fornisce risposte.

Prof. Dr. Kiefer, Ozempic è stato originariamente sviluppato con il principio attivo semaglutide come farmaco per il diabete di tipo 2. Come funziona?

Prof. Dr. Kiefer: Il principio attivo semaglutide contenuto in Ozempic è un cosiddetto agonista recettoriale del GLP-1. Il GLP-1 è un ormone intestinale umano che viene secreto dopo l'assunzione di cibo, soprattutto dopo il consumo di carboidrati. Regola la secrezione di insulina e quindi il livello di zucchero nel sangue. Il principio attivo semaglutide si lega allo stesso recettore dell'ormone naturale GLP-1, ma lo attiva in modo ancora più intenso e prolungato. La glicemia si abbassa, motivo per cui questo principio attivo è un efficace farmaco per il diabete. Inoltre, però, la semaglutide stimola anche un senso di sazietà nel cervello, che porta a una minore assunzione di calorie. E ritarda anche, soprattutto all'inizio della terapia, lo svuotamento dello stomaco; si ha quindi una sensazione di sazietà più a lungo. Molti utenti sperimentano quindi anche una significativa riduzione di peso. Questo ha a sua volta un effetto positivo sul diabete, perché la perdita di peso migliora anche il metabolismo degli zuccheri e la sensibilità all'insulina dell'organismo, e gli altri farmaci che abbassano la glicemia funzionano di nuovo meglio.

In relazione a Ozempic, però, attualmente si sente parlare poco di diabete. Piuttosto, viene elogiato indipendentemente come un miracolo per la perdita di peso. Come mai?

L'«effetto collaterale della perdita di peso» è ben documentato anche nelle persone in sovrappeso senza diabete in studi come questo dell'Università di Leicester e nella pratica clinica quotidiana o in studi osservazionali. In media, chi fa uso di semaglutide e interviene sullo stile di vita perde circa il 15% del proprio peso in un anno. Questi risultati si avvicinano a quelli che si possono ottenere, ad esempio, con un bendaggio gastrico. Per questo motivo il principio attivo è approvato anche per il trattamento dell'obesità. Tuttavia, Ozempic è destinato a pazienti con diabete di tipo 2. A rigor di termini, si tratta quindi di un uso off-label quando utilizziamo Ozempic in persone affette da obesità che non hanno il diabete di tipo 2. Il farmaco «Wegovy», con lo stesso principio attivo e a dosaggio più elevato, specificamente studiato per il trattamento del sovrappeso e dell'obesità, è già disponibile negli Stati Uniti e in alcuni altri Paesi, ma non è ancora disponibile in Svizzera (e in Europa) per problemi nella catena di approvvigionamento. In alternativa, si può utilizzare il farmaco Saxenda con il principio attivo liraglutide, che è già in commercio e ottiene effetti simili.

Quindi i farmaci citati sono un'alternativa terapeutica non invasiva per l'obesità grave a differenza, ad esempio, della riduzione dello stomaco?

Naturalmente, con la chirurgia si possono ottenere riduzioni di peso maggiori che con i farmaci. Ma soprattutto come preparazione a tali interventi, l'uso può essere utile per ridurre il rischio dell'intervento chirurgico attraverso la riduzione del peso. In alcuni casi, paga l'assicurazione sanitaria. Altrimenti, in Svizzera e in Austria il farmaco con obbligo di ricetta deve essere pagato dal paziente se non è affetto da diabete di tipo 2. Una confezione di Ozempic per quattro settimane costa circa 145 euro (circa 130 franchi) in Austria. Se «vale la pena» deve essere chiarito in anticipo nell'ambito di un'anamnesi precisa da parte di esperti del metabolismo. Questo perché non tutti i pazienti rispondono ugualmente bene alla terapia. Un buon successo è ottenuto soprattutto da coloro che hanno difficoltà a controllare l'assunzione di cibo, poiché i rimedi stimolano soprattutto il senso di sazietà. Tuttavia, non aumentano il tasso metabolico basale, motivo per cui è importante garantire una sufficiente attività fisica durante la terapia.

A partire da quale IMC è indicato l'uso del farmaco?

La terapia per la perdita di peso con farmaci può essere presa in considerazione se l'indice di massa corporea è superiore a 30 kg/m2 o se è superiore a 27 kg/m2 e ci sono malattie concomitanti associate all'obesità come l'ipertensione, il prediabete o i lipidi elevati nel sangue.

Perdere peso senza sforzo sembra quasi troppo bello per essere vero...

La terapia farmacologica non sostituisce in alcun modo uno stile di vita sano. La creazione di un concetto di terapia multimodale è essenziale per la gestione del peso. Oltre alla terapia farmacologica, dovrebbe includere anche un coaching nutrizionale e programmi di esercizio fisico – almeno 150 minuti di allenamento di forza e resistenza leggera alla settimana. Se necessario, è importante anche un supporto psicologico; l'obesità è spesso accompagnata da depressione.

Quali sarebbero gli effetti collaterali?

Circa un quarto dei pazienti riferisce nausea, soprattutto all'inizio della terapia, ma di solito questa migliora con l'uso continuato. Possono verificarsi anche vomito, diarrea e costipazione. Meno comuni sono le reazioni nel sito di iniezione, le vertigini e l'aumento della frequenza cardiaca. Occorre prestare molta attenzione a condizioni preesistenti come calcoli biliari e coliche, reflusso grave o pancreatite, che possono costituire controindicazioni. Alcuni pazienti riferiscono anche una grave perdita di appetito, ma di solito questo accade solo se il dosaggio è troppo elevato o è stato aumentato troppo rapidamente. È quindi importante che le persone colpite siano informate in anticipo e formate sull'uso del farmaco e sull'aumento corretto della dose. Ciò include anche l'attenzione alle abitudini alimentari e, se necessario, l'aggiustamento del dosaggio dopo aver consultato il medico.

Come si svolge di solito la terapia?

Non esistono linee guida rigide, il percorso terapeutico viene coordinato individualmente. Tuttavia, sarebbe utile concordare in anticipo un obiettivo terapeutico. L'obiettivo minimo è una riduzione del peso del 5% rispetto al peso iniziale dopo circa 12 settimane dall'inizio della terapia, durante le quali il farmaco stesso viene iniettato tramite penna. La liraglutide viene somministrata una volta al giorno, mentre la semaglutide viene iniettata una volta alla settimana.

È importante che i pazienti modifichino le loro abitudini alimentari e facciano contemporaneamente esercizio fisico regolare. Se la terapia ha successo, spetta a chi ne fa uso decidere per quanto tempo continuarla. L'obiettivo è quello di adattare i modelli comportamentali con l'aiuto della terapia in modo tale da poter mantenere il peso in seguito senza farmaci.

Il clamore suscitato da Ozempic ha fatto sì che il farmaco venisse utilizzato anche da persone normali o solo leggermente in sovrappeso come soluzione rapida per perdere qualche chilo. Qual è la sua posizione a riguardo?

L'endocrinologo tedesco Professor Harald Schneider, ad esempio, ha avvertito che non si sa se il farmaco possa avere effetti (collaterali) più forti nelle persone normopeso rispetto a quelle obese, per il cui peso maggiore il dosaggio è regolato. E il Guardian ha parlato addirittura di un «disordine alimentare iniettabile».

In Austria e in Svizzera, vige un divieto di pubblicità diretta al consumatore per i farmaci soggetti a prescrizione. Naturalmente, questo non impedisce alle persone di venire a conoscenza della cosiddetta «iniezione dimagrante» attraverso vari media. Sono molto critico nei confronti di questi hype – ce ne sono stati diversi in passato, per esempio, riguardo agli ormoni della crescita per la riduzione del peso – soprattutto quando assumono una dimensione senza precedenti attraverso i social media. Naturalmente è positivo quando le persone colpite vengono a conoscenza di nuove opzioni terapeutiche, ma gli abusi sono anche più frequenti. Ad esempio, quando le persone utilizzano questi agenti terapeutici anche se non sono indicati dal punto di vista medico. Questi farmaci non esistono per raggiungere un ideale di bellezza con un peso normale e un metabolismo sano. Per di più non si può escludere che, soprattutto in paesi come gli Stati Uniti, anche le persone affette da disturbi alimentari entrino in possesso di questi farmaci grazie alla facilità di accesso a questi preparati.

Inoltre, mi capita – e lo riferiscono anche colleghe e colleghi – che ora improvvisamente persone senza sovrappeso o obesità, che quindi non soddisfano i criteri per la prescrizione, si presentino alle consultazioni negli ambulatori e chiedano una prescrizione. Qui i medici devono fare molto lavoro educativo. Dopotutto, l'elevata domanda sta già causando carenze di fornitura, mettendo a rischio la salute dei pazienti affetti da diabete di tipo 2.

Con la tirzepatide è già ai blocchi di partenza un altro principio attivo che consente di ottenere una perdita di peso ancora maggiore. È possibile passare a questa opzione?

La Commissione europea ha approvato il primo agonista del recettore GIP/GLP-1 tirzepatide (nome commerciale Mounjaro) per il trattamento di adulti con diabete di tipo 2.Rappresenta una nuova classe di sostanze. Grazie alla sua duplice modalità d'azione, la tirzepatide ha un effetto ancora più forte sui livelli di zucchero nel sangue e sul peso corporeo. È stato utilizzato con successo anche negli studi sull'obesità. Tuttavia, la tirzepatide è attualmente disponibile solo negli Stati Uniti e negli Emirati Arabi Uniti. Anche se negli ultimi anni è stato fatto molto nel campo della terapia dell'obesità, c'è ancora molto spazio per i miglioramenti. Ad esempio, mancano farmaci efficaci approvati che non solo mirino alla regolazione dell'appetito, ma che aumentino anche il tasso metabolico basale o il dispendio energetico a riposo. Qui c'è un grande bisogno di ricerca.